microRNAを標的とした膵神経内分泌腫瘍の新規治療法の開発

膵神経内分泌腫瘍(pancreatic neuroendocrine tumor: pNET)は、膵臓の神経内分泌細胞より発生すると考えられている腫瘍である。pNETの薬物治療としてsomatostatin analogue製剤(SA製剤)やmTOR阻害剤が主に使用されるが、SA製剤やmTOR阻害剤の抗腫瘍効果を制御するmiRNAは十分解明されていない。そこで本研究ではSA製剤やmTOR阻害剤の抗腫瘍効果を制御するmiRNA を解明することを計画した。本研究の推進により、miRNAに関連したpNETの新たなバイオマーカーや革新的治療戦略の礎を築くことを目指す。

本研究では、膵神経内分泌腫瘍（PanNET）における抗腫瘍薬の効果を制御するmiRNAを明らかにすることを目的とした。PanNET組織ではAKT1とmiR-185-5pの発現に負の相関傾向があり、PanNET細胞株においてmiR-185-5pはAKT1の発現を抑制することを明らかにした。miR-185-5p導入PanNET細胞ではコントロール細胞に比較し細胞増殖能が高かったが、mTOR阻害剤添加時では逆に細胞増殖抑制効果が増強した。この結果からは、miR-185-5pはAKT1の発現抑制と細胞増殖能亢進に関与する一方、mTOR阻害剤添加時にはその抗腫瘍効果を増強することが示唆された。

本研究は、PanNETにおける抗腫瘍薬の効果を制御するmiRNAを明らかにすることを目的とした。本研究の成果として、PanNET細胞においてmiR-185-5pがAKT1の発現を抑制し、さらにmTOR阻害剤の細胞増殖抑制効果を増強することを明らかにした。本研究の結果とその発展は、miRNAを用いたPanNET患者の新たな治療法の開発につながる可能性があり、学術的そして社会的意義は大きいと考えられる。