Development of novel therapeutics for pancreatic neuroendocrine tumor targeting microRNA

膵神経内分泌腫瘍(pancreatic neuroendocrine tumor: pNET)は、膵臓の神経内分泌細胞より発生すると考えられている腫瘍である。pNETの薬物治療としてsomatostatin analogue製剤(SA製剤)やmTOR阻害剤が主に使用されるが、SA製剤やmTOR阻害剤の抗腫瘍効果を制御するmiRNAは十分解明されていない。そこで本研究ではSA製剤やmTOR阻害剤の抗腫瘍効果を制御するmiRNA を解明することを計画した。本研究の推進により、miRNAに関連したpNETの新たなバイオマーカーや革新的治療戦略の礎を築くことを目指す。

This study aimed to identify miRNAs that regulate the effect of antitumor drugs in pancreatic neuroendocrine tumors (PanNETs). Results: miR-185-5p suppresses AKT1 expression in PanNET cell lines, as there is a negative correlation between AKT1 and miR-185-5p expression in PanNET tissue. Although miR-185-5p-transfected PanNET cells showed higher proliferative potential than control cells, the addition of mTOR inhibitor enhanced the inhibitory effect on cell proliferation, suggesting that miR-185-5p suppresses AKT1 expression in PanNET cell lines. These results suggest that miR-185-5p is involved in suppressing AKT1 expression and enhancing cell proliferative potential, while its antitumor effect is enhanced when an mTOR inhibitor is added.

本研究は、PanNETにおける抗腫瘍薬の効果を制御するmiRNAを明らかにすることを目的とした。本研究の成果として、PanNET細胞においてmiR-185-5pがAKT1の発現を抑制し、さらにmTOR阻害剤の細胞増殖抑制効果を増強することを明らかにした。本研究の結果とその発展は、miRNAを用いたPanNET患者の新たな治療法の開発につながる可能性があり、学術的そして社会的意義は大きいと考えられる。