膵癌特異的腫瘍免疫回避機構におけるLysosome酵素の機能解析と革新的治療開発

本研究では膵癌免疫機構におけるオートファジー、Lysosome酵素の働きについて解析し、膵癌の腫瘍免疫回避メカニズムを明らかにする。また、免疫回避の鍵となるLysosome酵素に介入し、免疫チェックポイント阻害療法を併用した複合免疫療法の有効性を検証することを目的とする。膵癌は活発なオートファジーにより細胞表面に提示されるMHC-Iが分解されるため、抗原提示能が著しく低下し免疫回避の原因となっている。MHC-I分解の鍵となるLysosome酵素群の分子生物学的特性を明らかにし、当該酵素の阻害と既存の免疫チェックポイント阻害剤を併用した複合免疫療法による治療戦略を確立することを立案した。