エストロゲン(E2)低下に伴って女性に増加するうつ・不安は肥満・糖尿病とも関連し、E2末梢投与による治療効果が知られているが、合併症として癌や心血管疾患などが懸念される。そこで合併症を回避した中枢選択的なE2投与による糖脂質代謝、うつ・不安の改善効果を解明し、中枢選択的ホルモン補充療法の開発を目的に研究を立案し以下の結果を得た。①E2中枢投与(E2-ICV)は閉経肥満マウス(OVX-HF)で認める肥満・耐糖能障害を改善した。②E2-ICVは尾懸垂試験においてOVX-HFで認められるうつ状態を改善した。③E2-ICVはオープンフィールド試験においてOVX-HFで認められる不安状態を改善した。