実用的な環境調和型反応の開発を目指した高効率的金属カルベノイド反応の新展開

ジアジケトン類の新規触媒的イリド形成-転位反応の開発とその応用:抗腫瘍活性(-)-laulimalideのC5-C9ピラン環の立体選択的合成(5S,7R)-5-アリルオキシ-1-ジアゾ-8-(p-メトキシベンジルオキシ)-7-メチル-2-オクタノンを触媒量のCu(tfacac)_2をTEF-CH_2Cl_2(4:1)混合溶媒中環流すると,高収率(82%),高立体選択的(97:3)に(2R,65)-2-アリル-6[(2R)-3-(p-メトキシベンジルオキシ)-2-メチルプロピル]-3-ジヒドロピラノンが得られた。このものを抗腫瘍活性(-)-laulimalideのC3-C12フラグメントを合成した。金属カルベノイドの反応をさらに金属ニトレノイドへ展開した。カルバメート類のC-Hアミノ化反応を利用する免疫調節薬(+)-congeninの合成(R)-3-ヒドロキシ-2-メチルプロパン酸メチルを対応するカルバメートに変換し,Rh(II)触媒C-Hアミノ化により(S)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-4-カルボン酸メチルを得た。オキサゾリジノン環を開裂してN-Boc-α-メチルセリンメチルエステルに導いた。一方,(3)-3-ヒドロキシ-2-メチルプロパン酸メチルから(2R,3S,4R)-2,4-ジアセトキシ-3-メチルペンタン酸を合成した。最後に合成したα-メチルセリンとペンタン酸のアミド化により(+)-conageninを合成した。さらに,合成中間体をもちいて,メチル基の一つ少ない類縁体を2種合成した。カルバメート類のC-Hアミノ化反応を利用するα-メチルアミノ酸類の簡便合成3-シリルオキシ-2-メチルプロピルカルバメートのRh(II)触媒C-Hアミノ化は高収率で対応するオキサゾリジノンを与えた。これは容易に種々のα-メチルセリン類の有用な合成中間体である(R)-および(S)-2-アミノ-2-メチル-1,3-プロパンジオールモノエーテルに変換された。カルバメート類のC-Hアミノ化反応を利用するスフィンゴシン関連物質(+)-pachastrissamineの不斉合成(2S,3S)-3-ヒドロキシ-2-テトラデシル-2,3,4,5-テトラヒドロフランを不斉合成し,そのカルバメートのRh(II)触媒C-Hアミノ化により対応するオキサゾリジノンを得た。このものをアルカリ加水分解して(+)-pachastrissamineを得,最初の不斉合成を達成した。