Understanding placental dysfunction and developing treatment strategies from AQP1 in hypertensive disorder of pregnancy

妊娠高血圧症候群 (HDP) は周産期に生じる疾患の中で最も頻度が高いにも関わらず，効果的な治療が存在しない．申請者は，HDPモデルマウスの胎盤で血管新生に関わる水チャネルアクアポリン1 (AQP1) が減少していることを見出しており，発症原因である胎盤の異常に関わる可能性が示唆される．本研究ではHDPの病態形成に対する胎盤AQP1減少の意義の解明および新規治療薬の創製を目的とする．そのために，HDPモデルマウス胎盤のAQP1減少メカニズムの解明およびその減少を抑制可能な和漢薬の探索を行う．これらの結果から胎盤AQP1に着目したHDPの発症メカニズムの解明と和漢薬による新規治療戦略を提唱する．

Hypertensive disorders of pregnancy (HDP) is the most common medical problem encountered during pregnancy. Dysfunction of the placenta is thought to be one of the causes of HDP, but detailed mechanism is still unknown. In this study, we investigated the mechanism of decreased AQP1 expression in the placenta of HDP model mice and explored WAKANYAKU that can pharmacologically modulate AQP1 expression. Analysis of placental tissue at various stages of pregnancy suggested that the decrease in AQP1 caused by inflammatory cytokines may increase the fragility of placental tissue, resulting in placental tissue dysfunction. In addition, several herbal extracts and their components inhibit the RAA system, which is overactivated in HDP. These results might to be an useful data for establishing new treatment methods for HDP.

深刻な出生率の低下の背景には，社会が妊娠の機会を奪っているだけでなく妊娠高血圧症候群などの妊娠時疾患の存在も重要であるにも関わらず，有効な治療法の確立および詳細な病態形成メカニズムの解明がなされていない．本研究では妊娠高血圧症候群の病態形成メカニズムのうち，胎盤組織傷害におけるAQP1発現減少のメカニズムをモデルマウスを用いて明らかにした．さらに，妊娠高血圧症候群の新規治療薬を使用経験の豊富な和漢薬から探索することで，妊娠への影響が少ない可能性のある候補化合物を見出すことができた．本研究の成果は妊娠高血圧症候群の治療満足度の向上につながる有用な基礎データであると考えられる．