アルツハイマー型認知症病態を相反的に制御する脳由来神経栄養因子シグナル経路の解明

脳由来神経栄養因子（BDNF）は神経細胞の成長や記憶・学習機能に重要で、前駆体proBDNFから成熟型mBDNFへと変換される過程でBDNF pro-peptide（Bpp）を生じる。mBDNFはTrkB受容体、Bppはp75受容体を介して作用する。申請者の研究により、mBDNFはタウリン酸化を抑制し、Bppは促進することが明らかとなった。これはアルツハイマー型認知症で見られる神経病理学的所見が、Bpp添加により神経細胞で再現された可能性を示唆する。本研究では、mBDNFとBppがタウリン酸化酵素に与える影響を分子レベルで解析し、神経変性疾患に関連する病態機構の解明と治療標的の探索を目指す。